Les Chevaliers de Malte étaient un ordre religieux catholique romain et militaire doté de sa propre charte papale, qui a été établie au XIe siècle. Le groupe a été fondé par des marchands amalfitains à Jérusalem en tant qu'ordre monastique qui gérait un hôpital pour soigner les pèlerins chrétiens en Terre Sainte. La mission première des Chevaliers était de fournir des soins aux pèlerins malades, pauvres ou blessés qui revenaient de la Terre Sainte.
En 1530, après avoir longtemps déménagé d'un endroit à l'autre en Europe, le pape Clément VII a conclu un accord avec Charles V d'Espagne - le souverain de Malte en tant que roi de Sicile - afin de fournir aux chevaliers une résidence permanente à Malte, Gozo et dans le port nord-africain de Tripoli.
Les Ottomans n'étaient pas heureux de voir les Chevaliers se rétablir et se développer à Malte et à Tripoli, après leur avoir permis de s'échapper de leur précédente forteresse de Rhodes. Les forces ottomanes attaquent Birgu et le fort Saint-Ange, mais se rendent vite compte qu'il est trop bien fortifié pour être pris facilement.
Ils décident de prendre Mdina à la place, mais la ville est également en révolte et une attaque est décidée contre.
Entre-temps, leur flotte ancrée dans le port de Marsamxett est attaquée par les forces de secours. Changeant à nouveau de plan, les Ottomans attaquent Gozo et sa citadelle. Bien que lourdement fortifiés, ils prennent le contrôle de l'île.
Sachant que les Ottomans ne tarderont pas à tenter de reprendre Malte, les chevaliers entreprennent de fortifier le fort Saint-Ange et construisent le fort Saint-Michel et le fort Saint-Elme de l'autre côté du port.
Jusqu'en 1565, les chevaliers espéraient toujours reconquérir Rhodes, mais le Grand Siège les a décidés à rester à Malte et à y construire une forteresse. Ils ont reconnu que l'emplacement pouvait avoir une valeur stratégique.
Ils ont construit diverses structures dans le cadre de grands projets, notamment :
Au cours du XVIIIe siècle, les Chevaliers ont réussi à obtenir la souveraineté sur Malte, se détachant ainsi du royaume de Sicile.
Ce règne souverain n'a duré que quelques décennies, avec la montée en puissance de Napoléon et l'aversion croissante des Maltais pour les Chevaliers.
Napoléon réussit à s'emparer de Malte en 1798, avec peu de résistance de la part des Chevaliers, même si les Français eux-mêmes sont évincés par les révolutionnaires maltais qui reçoivent le soutien de la Grande-Bretagne. Bien que les Chevaliers aient tenté de reprendre le contrôle, Malte est devenue officiellement une colonie de l'Empire britannique en 1813.
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